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  • 美國頂級機構宣布:研發出能殺死所有癌瘤而不傷害正常細胞的藥物!專家:樂觀且謹慎;醫藥股大漲

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    繼“室溫超導”消息頻傳之后,醫藥領域也傳來大消息!


    【資料圖】

    當地時間8月1日,美國頂級癌癥治療和研究機構希望城市(City of Hope)國家醫療中心發布公告稱,在臨床前研究中,該機構科學家開發出一種能殺死所有實體惡性腫瘤(癌瘤)的靶向化療藥物

    圖片來源:prnewswire

    有網友戲稱:“地球online大版本更新了(doge)。”

    8月3日早盤,近期受醫療反腐影響走勢萎靡的生物醫藥板塊突然大漲,神奇制藥、景峰醫藥等漲停。截至中午休市,整個板塊共有130只個股上漲,下跌的僅有38只。

    能殺死癌細胞卻不傷害正常細胞

    可以進行口服給藥

    據報道,公告里所提及的臨床前研究,已經以論文的形式發表在《細胞化學生物學》期刊上。前文提及的這款藥物(AOH1996),是一款用來遏制腫瘤細胞增殖的口服小分子PCNA(增殖細胞核抗原)抑制劑

    根據臨床實驗前研究的報告,研究人員在70多個癌細胞系和幾組正常細胞中測試了AOH1996。這種研究性療法阻止了帶有損傷DNA的細胞在G2/M階段分裂,并阻止了在S階段復制錯誤的DNA。

    最終結果是,AOH1996引發了癌細胞的死亡(或者叫凋亡),同時并沒有中斷健康干細胞的繁殖周期

    根據生物常識,細胞周期分為有絲分裂期(M階段)以及細胞增長、復制DNA副本和繼續增長的間期(G1、S和G2階段)。處于周期中的子細胞可以不斷重新開始一樣的周期。

    細胞周期圖片來源:可汗學院、OpenStax College

    另外,實驗也顯示,AOH1996能夠使癌細胞對引發DNA或染色體損傷的化學劑(例如“順鉑”)有更強的敏感性,預示著,這款藥物具備聯合用藥的潛力。

    在過去二十年時間里持續開發這款藥物的Linda Malkas博士介紹稱,PCNA就像一個包含多個飛機航站的航空樞紐。數據顯示,癌細胞的PCNA存在獨特的變化,這一事實使其能夠設計出一種只針對癌細胞PCNA的藥物。這款癌癥殺手藥丸就像是一個關閉關鍵航空樞紐的暴風雪,只停飛那些攜帶癌細胞的飛機

    根據希望城市國家醫療中心給出的試驗圖片,在用藥前(左圖)和用藥(右圖)后,癌細胞的狀態出現了顯著的變化。

    特別的是,希望城市(City of Hope)國家醫療中心官網寫到:“AOH1996在治療乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、子宮頸癌、皮膚癌和肺癌的細胞的臨床前研究中已取得成效。”

    試驗目標信息圖片來源:clinicaltrials.gov

    此外,論文指出AOH1996能通過在臨床使用相容的配方進行口服給藥。在人神經母細胞瘤的異種移植腫瘤小鼠模型當中,研究人員以口服的方式對小鼠進行AOH1996的給藥,除了與未經治療的對照小鼠比較外,研究人員同時檢視AOH1996與化療藥物伊立替康(irinotecan)聯用的治療效果。伊立替康是一種拓撲異構酶抑制物,可影響細胞DNA的復制與轉錄。

    “沒有人曾將靶向PCNA作為一種治療方法,因為此蛋白在以往被認為是‘不可成藥’的,”論文的第一作者Long Gu博士說道,“我們發現PCNA是癌細胞中核酸復制錯誤增加的潛在原因之一。現在我們知道了問題所在并可以抑制它,我們將更深入地了解該機制,以期開發更加個體化與專一性的癌癥藥物。”

    值得一提的是,AOH1996展現良好的安全性,在遵循美國FDA良好實驗室規范(GLP)指南的研究中,該藥物在小鼠和狗中,在有效劑量的6倍或更多倍時不會引起明顯的毒性,然而此結果是否在人類當中相同則有賴臨床試驗來印證。

    隨著動物模型驗證藥物可行性后,AOH1996也已經進入Ⅰ期臨床試驗階段,該階段主要測試藥物的安全性和推薦使用劑量等情況。根據美國臨床試驗資料庫的數據顯示,這個階段的試驗預期在明年3月底前結束。也就是說,大概在一年左右的時間里,我們就能看到這款藥物在真實患者身上使用的數據

    據悉,此款藥物已獨家授權給由希望城市教授Linda Malkas博士所聯合創建的RLL初創公司。AOH1996在研小分子最初由Malkas博士所開發。

    專家:

    樂觀且謹慎,讓子彈先飛一會

    盡管網友們紛紛驚呼“人類醫學革命即將到來”“難道人類昨天實現能量自由,今天就實現壽命自由了?”然而,據財聯社,記者連夜采訪的專家學者們卻一致認為,AOH1996只是前進到一期臨床的靶向化療藥物,剛剛完成動物模型驗證藥物可行性,距離真正成藥還有“十萬八千里”。在醫藥界,類似的代表著“癌癥終極解決方案”的希望曾出現過很多次,但大多隨后又默默熄滅。

    據財聯社,上海交通大學藥學院教授馬步勇指出,其實在CELL原文中,并未稱“能殺死所有實體癌瘤”,這一提法是研究機構自己發布的,有點被過度解讀了。該藥品機理和靶點較新,但和其他藥一樣后期能否成功上市現在難以預測

    深圳市第三人民醫院院長、國家感染性疾病臨床研究中心主任盧洪洲表示:“樂觀且謹慎,AOH1996雖然在細胞模型和動物模型的臨床前研究中證實其安全性和有效性,但是該藥物是否能夠在后續的I/II/III期臨床試驗達到預設研究終點,是否能夠表現出優異的安全性和有效性,我們還需持謹慎態度,需要等臨床試驗數據發布再行判斷。”

    河北澤運生物總經理、資深醫藥行業專家齊正偉也表示:關于癌癥的發病機制至今人類還沒有搞清楚;不同器官的癌癥,其發病機理也不盡相同;很多藥物的實驗,臨床前有效,實驗結果讓人很興奮,但進入臨床試驗后常常不盡人意,或因療效改變,或因毒副反應不可承受等沒進入臨床Ⅲ期就被終止了,這也是創新藥研發"九死一生"的風險所在。人類壽命長短并不全取決于癌癥的治愈效果,生命有始有終,哀老死亡不可避免,更不存在所謂的壽命自由。

    那么,該藥品是否會引起國內企業的研究跟風?“醫藥行業從來不缺‘革命性’的好消息,都曾被寄予厚望,但最終都不太盡如人意,所以我判斷國內醫藥行業不會盲目跟風。”齊正偉舉例道,以曾經備受期待的CAR-T療法為例,寄希望通過增強免疫T細胞的能力,達到消滅癌細胞的效果,當初剛出現的時候,大家都說人類可能完全消滅癌癥,但隨著時間的推移,國內外都有相關藥物上市,實踐證明,癌癥并沒有被消滅,反倒是癌細胞進化出了更強的“免疫逃脫”能力

    “國內也有數款CAR-T療法藥物上市,前幾年還試圖通過談判進入醫保,但100多萬的費用決定了這款藥物在醫保面前只能碰壁,CAR-T藥物在普適性上也無法承載人類戰勝癌癥的希望。更別提剛進入臨床Ⅰ期的AOH1996,大家可以讓子彈先飛一會,鼓勵他們繼續開拓,但不需要太過于樂觀。”齊正偉總結道。

    據中證報,哈爾濱血液病腫瘤研究所所長、中國臨床腫瘤學會 (CSCO)創始人及監事長馬軍8月3日表示,該藥仍處美國的臨床試驗前期,雖然可對抗泛腫瘤細胞,但僅是前期臨床試驗,還要進行二、三期和確定臨床試驗才能證實。馬軍表示抗腫瘤治療沒有神藥。PCNA僅是一種小分子抑制劑,小分子抑制劑有4200多種,從2001年第個酪氨酸激酶抑制劑治療慢髓白血病僅有42種成藥,PCNA只是其中一個靶點,離成藥還有很長時間

    A股醫藥巨頭藥明康德(SH603259)微信公眾號也發文稱,根據論文結果,AOH1996所展現的全面性實體瘤治療效果仍處于細胞研究的臨床前階段,也僅在少數癌種中進行動物實驗測試,而其抑制腫瘤生長的效果是否能在人體當中復制也仍是未知。知名醫藥公司Tessa Therapeutics總裁兼首席執行官Thomas Willemsen之前在接受采訪時也指出,即便一款藥物進入1期臨床試驗,仍有90%的機率會以失敗告終。然而隨著該藥物1期試驗的展開,其最終是否能應用于臨床上也會逐漸明朗,讓我們持著客觀、理性的態度拭目以待。

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    (文章來源:每日經濟新聞)

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